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Nature Reviews：慢性肝病中的肝-脑轴（综述）Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]
① 核心内容概述：肝-脑轴双向通讯调控代谢与行为，迷走神经传入信号是慢性肝病（CLD）相关认知行为改变的核心机制。② 肝-脑轴网络：肝脏通过迷走神经与脑通讯，并接收肠道营养、激素和微生物代谢物，形成肠-肝-脑轴；该轴失调可导致肝性脑病和早期认知损伤。③ 临床表现：CLD可引发注意力、运动功能障碍及抑郁焦虑等情绪异常，代谢功能相关脂肪性肝病（MASLD）患者认知功能下降比例可达70%。④ 迷走神经通路：肝支迷走神经感知肝内代谢状态（如糖原、ATP），通过肝门静脉和肝实质神经末梢将信号传至孤束核，调控摄食、胰岛素敏感性及焦虑等行为。⑤ 体液信号紊乱：肝功能受损导致氨、胆汁酸积累及肝源激素（如FGF21、GDF15）分泌异常，共同通过血液影响脑功能，引发神经毒性、下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱和认知改变。⑥ 炎症与免疫：CLD引发的全身炎症（如IL-6、TNF）可通过血脑屏障或迷走神经传入激活脑内免疫细胞，加剧神经炎症与认知损伤。⑦ 未来方向：需深入研究肝支迷走神经的解剖与分子特征，结合腺相关病毒工具与神经调控技术，解析MASLD不同阶段的肝-脑轴信号交互。
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Mechanistic insights into the liver–brain axis during chronic liver disease
2025-11-10 , doi: 10.1038/s41575-025-01142-z
Nature Reviews：IL-1家族在消化系统疾病中的作用（综述）Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]
① 核心内容概述：IL-1细胞因子家族通过调控炎症在胃肠道、肝脏及胰腺疾病中发挥核心作用，该家族的异常信号参与了从炎症到癌症的多种疾病进展。② 胃肠道炎症：炎症性肠病中，IL-1β协同TNF等促进Th17细胞分化加剧炎症；胃食管反流病中，IL-1β促进食管炎症、纤维化，并可能驱动向巴雷特食管及食管癌的演进。③ 胃与结肠癌症：幽门螺杆菌感染诱导IL-1β和IL-33表达，驱动胃炎和胃癌发生；结直肠癌中，IL-1α/β调节肿瘤微环境以促进肿瘤发生，而IL-18则可能发挥抑癌作用。④ 胰腺癌机制：胰腺导管腺癌中，IL-1β通过抑制细胞毒性CD8+ T细胞或扩增免疫抑制性B细胞促进肿瘤进展；而IL-33可激活ILC2细胞诱导三级淋巴结构，与更长的生存期相关。⑤ 代谢性肝病：酒精性肝病中，肠道失调触发的IL-1β加剧肝脏炎症；代谢功能障碍相关脂肪性肝病中，代谢炎症激活炎症小体，IL-1信号驱动肝脏及全身性炎症。⑥ 肝癌与治疗：IL-1α/β在肝细胞癌中通过PD-L1等途径促进免疫抑制，而IL-18水平与免疫治疗反应相关；尽管临床前数据支持，但目前尚无IL-1靶向药物获批用于治疗胃肠或肝脏疾病。
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IL-1 family of cytokines in gastrointestinal and liver disorders
2025-11-10 , doi: 10.1038/s41575-025-01141-0
NC：脓毒症肝损伤，"火源"在肠道？Nature Communications——[15.7]
① 研究设计与模型：本研究使用CLP脓毒症小鼠模型，结合体外细胞共培养与抑制剂实验，探究脓毒症肝损伤中的肠-肝轴细胞通讯。② 核心发现：脓毒症中，肠道上皮内淋巴细胞（IELs）通过CD112“训练”中性粒细胞产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs），这些NETs随中性粒细胞入肝后激活库普弗细胞，加剧肝损伤。③ NETs的肝损伤作用：脓毒症肝脏NETs增加，体外NETs激活库普弗细胞释放IL-6/TNF，导致肝细胞死亡；此效应依赖蛋白精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）。④ 关键信号通路：NETs所含的中性粒细胞弹性酶（NE）通过激活PAR-1受体诱导库普弗细胞活化，PAR-1抑制剂可显著阻断此过程。⑤ 肠道交互机制：脓毒症时，中性粒细胞上调CD112并与肠道IELs作用促进NETs形成；且肠道来源（门静脉）的中性粒细胞激活库普弗细胞能力更强。
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Gut-primed neutrophils activate Kupffer cells to promote hepatic injury in mouse sepsis
2025-11-10 , doi: 10.1038/s41467-025-65572-8
赵敬坤/陆爱国/宗雅萍等：靶向中性粒细胞脂代谢，或是治疗大肠癌肝转移新思路Cellular and Molecular Immunology——[19.8]
① 研究对象与方法：以结直肠癌患者及小鼠模型为研究对象，通过体内外实验揭示成熟低密度中性粒细胞（M-LDNs）在肝转移微环境中的脂代谢机制。② 核心发现：肝星状细胞（HSCs）分泌IL33诱导M-LDNs通过DGAT1/2依赖的脂滴形成，维持其免疫抑制功能并促进休眠肿瘤细胞再激活，驱动结直肠癌肝转移。③ 脂代谢调控：激活的HSCs通过IL33/mTOR/PPARγ通路上调M-LDNs中DGAT1/2表达，促进中性脂质（如甘油三酯）合成，维持中性粒细胞存活及促肿瘤功能。④ 肿瘤细胞再激活：脂质丰富的M-LDNs通过转移脂滴至肿瘤细胞，增强其β氧化和促肿瘤性二十烷酸（如前列腺素）合成，解除休眠状态。⑤ 治疗潜力：阻断IL33可抑制中性粒细胞脂滴形成，减少肝转移灶并增强免疫检查点抑制剂疗效，为结直肠癌肝转移提供新治疗策略。⑥ 临床意义：患者M-LDNs脂质水平随肿瘤分期升高，肝转移组织中中性粒细胞脂滴沉积显著，提示脂代谢标志物潜在临床应用价值。
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IL33-induced lipid droplet formation in mature low-density neutrophils drives colorectal cancer liver metastasis
2025-11-10 , doi: 10.1038/s41423-025-01365-9
李建明等：YTHDF3-PPARα轴——脂质"喂养"大肠癌肝转移的新机制Protein & Cell——[12.8]
① 研究方法：本研究整合转录组和脂质组学，结合临床及实验模型，探讨结直肠癌（CRC）肝转移（CRLM）中脂质代谢与RNA m6A修饰的互作机制。② 核心观点：脂质沉积通过双重机制上调YTHDF3蛋白，后者介导m6A修饰以降解PPARα，进而加剧脂质积累并促进CRLM。③ 脂质积累促转移：CRLM病灶中存在显著脂质代谢紊乱和脂质积累；体内外实验证实，脂质沉积（如高脂饮食）能显著促进CRC细胞增殖、侵袭和肝转移。④ YTHDF3转录调控：脂质沉积通过诱导STAT3-YAP相互作用，激活YTHDF3转录，使其表达上调。⑤ YTHDF3转录后调控：脂质沉积抑制YTHDF3的赖氨酸β-羟基丁酰化（Kbhb）修饰并促进其液-液相分离（LLPS），两种机制协同增强了YTHDF3蛋白稳定性，使其免于降解。⑥ YTHDF3-PPARα轴：积累的YTHDF3作为m6A阅读蛋白，促进PPARα mRNA的m6A修饰和降解；PPARα减少导致脂肪酸氧化受抑制，加剧脂质沉积，形成恶性循环。⑦ 潜在干预策略：限时进食能恢复PPARα-BHB-YTHDF3反馈回路，抑制高脂饮食诱导的肝转移，提示靶向该轴可为CRLM治疗提供新策略。
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Lipid deposition promotes YTHDF3-mediated m6A modification of PPARα to facilitate liver metastasis of colorectal cancer
2025-11-05 , doi: 10.1093/procel/pwaf092
易华西/公丕民等：响应性涂层+生物膜益生菌，构建治疗结肠炎的"生物敷料"Materials Today Bio——[10.2]
① 创新递送系统开发：研究通过聚多巴胺（PDA）与壳聚糖（CS）双层包覆生物膜状态的副干酪乳酪杆菌SB27（BIO@PCS），构建靶向溃疡性结肠炎的“生物敷料”。② 核心成果：在DSS诱导结肠炎小鼠模型中，BIO@PCS较游离或未包覆菌株展现出更优的黏膜靶向性、肠道留存能力及炎症缓解效果，形成生物屏障修复肠屏障功能。③ 靶向机制解析：CS通过肠道菌群降解实现结肠定位，PDA在碱性环境中通过静电作用选择性黏附溃疡部位，实现pH响应释放与精准定植。④ 屏障修复功能：BIO@PCS通过增强紧密连接蛋白（如Occludin）、促进黏液层关键成分Mucin-2表达，同步强化机械屏障、化学屏障及免疫调节功能。⑤ 肠道菌群调控：治疗显著恢复肠道菌群多样性，抑制致病菌（如梭菌科）增殖，富集有益菌（如乳杆菌属），重建肠道微生态平衡。⑥ 安全性验证：14天毒性实验显示BIO@PCS无器官损伤或系统毒性，且生物膜状态菌株较游动态菌株提升存活率及体重增长，具备临床转化潜力。
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Polydopamine-chitosan coated biofilm-state Lacticaseibacillus paracasei SB27 as a living band-aid for targeted colitis therapy
2025-10-24 , doi: 10.1016/j.mtbio.2025.102460
薛冰等：DR5新功能——调控结肠粘液释放Advanced Science——[14.1]
① 研究对象与方法：本研究通过基因敲除小鼠模型及体外类器官实验，探讨了死亡受体5（DR5）在结肠杯状细胞中的作用机制。② 核心发现：DR5通过TATA结合蛋白（TBP）依赖性的方式调控Bestrophin-2（Best2）转录，进而控制复合胞吐及粘液屏障功能。③ 关键表型观察：DR5敲除小鼠表现出粘液层变薄、Muc2蛋白在细胞内蓄积，伴随轻度菌群失调及对鼠柠檬酸杆菌感染的易感性增强。④ 分子机制解析：DR5-TRAIL信号通过激活TBP促进Best2转录，而Best2作为HCO3-通道调节胞内pH，为粘液释放创造必要条件。⑤ 功能验证结果：Best2敲低阻断了DR5的促分泌效应，而DR5激活剂Bioymifi可增强粘液层厚度与粘液分泌。⑥ 病理关联结论：DR5-TBP-Best2信号轴的破坏导致粘液分泌障碍，损害肠道屏障完整性并增加病原菌侵袭风险。⑦ 临床转化意义：靶向DR5-Best2通路或为强化结肠粘液屏障、防治炎症性肠病等提供新策略。
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DR5 Governs Compound Exocytosis in Colonic Goblet Cells via TATA-Box Binding Protein-Dependent Bestrophin-2 Transcriptional Regulation
2025-11-11 配资门户网站, doi: 10.1002/advs.202516789
菌群代谢物塑造结肠微观结构的新机制Gut Microbes——[11]
① 研究对象与方法：通过单细胞转录组学、抗生素处理、无菌小鼠及菌群移植，揭示肠道菌群如何调控结肠上皮细胞功能。② 核心发现：肠道菌群通过短链脂肪酸丁酸及其受体G蛋白偶联受体109A（GPR109A）信号，抑制一类兼具吸收与分泌功能的结肠隐窝间吸收性杯状细胞的数量，且该细胞丰度受年龄影响。③ 关键调控机制：丁酸通过激活受体GPR109A抑制隐窝间吸收性杯状细胞扩张，抗生素或无菌环境导致该细胞数量增加，而补充丁酸或移植含产丁酸菌的菌群可逆转此现象。④ 菌群耗竭的影响：抗生素或无菌环境不仅导致上述细胞增加，还显著改变了上皮细胞转录谱，使吸收性细胞的代谢和吸收功能增强，而增殖性细胞减少。⑤ 年龄相关变化：小鼠及人类结肠组织显示，隐窝间吸收性杯状细胞随年龄增长显著增多，这与老年个体肠道菌群产丁酸能力下降相关。⑥ 区域差异与功能：该细胞类型在近端结肠对微生物信号的反应更敏感，其分泌的富含岩藻糖的粘液可能参与肠道屏障功能，但其病理意义有待阐明。
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Microbiota shape the colon epithelium controlling inter-crypt absorptive goblet cells via butyrate-GP R109A signalling
2025-11-09 , doi: 10.1080/19490976.2025.2573045
Nature子刊：吸收率提升76%，燕麦蛋白纳米纤维破解补铁难题Nature Food——[21.9]
① 研究对象与方法：开发一种新型植物基铁强化平台，利用燕麦蛋白纳米纤维（OatNF）承载超小铁纳米颗粒，并使用抗坏血酸钠（SA）或氢氧化钠（NaOH）作为还原剂调控铁价态，并通过临床试验验证其效果。② 核心效果：在铁缺乏女性中，OatNF-SA-Fe（主要含亚铁）的吸收率极高，在水介质中分数吸收率达46.2%，比硫酸亚铁（FeSO₄）高76%；在多酚抑制餐（巴西莓果泥）中，其吸收率仍比FeSO₄高65%。③ 铁形态与稳定性：SA还原可制备含约91% Fe(II)（亚铁）的杂化物，而NaOH还原则主要产生Fe(III)（三价铁）；OatNF的纳米结构及酪氨酸等还原性氨基酸，赋予了该平台高稳定性，冻干粉末暴露于空气1个月仍保持高亚铁比例。④ 感官性能评估：OatNF-NaOH-Fe在水、苹果汁和酸奶中均表现出优异的感官性能；OatNF-SA-Fe在酸奶和果汁等复杂基质中表现良好，但在水中会产生可察觉的颜色变化。⑤ 植物基应用潜力：这种燕麦基铁递送系统适合植物性饮食人群，其谷氨酸和天冬氨酸等通过螯合稳定铁，且体外消化实验证明该杂化物可在胃肠道条件下完全降解，具有良好的安全性。
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Oat protein nanofibril–iron hybrids offer a stable, high-absorption iron delivery platform for iron fortification
2025-11-10 , doi: 10.1038/s43016-025-01260-6
JAMA子刊：大肠癌患者术后腹泻，膳食纤维或可缓解JAMA Network Open——[9.7]
① 研究设计：本研究为前瞻性队列研究，纳入荷兰11家医院的1751例结直肠癌（CRC）术后幸存者，通过COLON研究收集其诊断后6个月、2年及5年的饮食与症状数据。② 核心发现：5年内46.7%-35.7%患者持续报告肠道症状，放疗与化疗患者症状更显著；膳食纤维摄入每增加10克/天，可显著降低诊断后6个月至2年的中重度腹泻风险（OR值0.44-0.53）。③ 症状分布特征：6个月时58.3%化疗患者报告症状，2年及5年时放疗组症状率分别达53.8%和51.1%，腹泻对健康相关生活质量（HRQOL）的负面影响最显著。④ 膳食纤维关联：高纤维摄入与腹泻减少相关，但6个月时可能增加胀气风险；5年时腹泻关联未达统计学意义，推测与样本量减少有关。⑤ 临床管理建议：研究提示需加强长期症状管理，膳食纤维或可作为腹泻干预策略，但需结合耐受性选择纤维来源以减少胀气副作用。
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Bowel-Related Symptoms and Dietary Fiber Intake in Colorectal Cancer Survivors
2025-11-03 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.42147
Nature Reviews：巴雷特食管和食管腺癌的时空异质性（综述）Nature Reviews Clinical Oncology——[82.2]
① 核心内容概述：食管腺癌（OAC）及前体巴雷特食管具有显著时空异质性，影响治疗反应与预后，需多维度研究以优化诊疗策略。② 异质性来源与分类：异质性源于癌细胞内在因素、肿瘤微环境及外部压力，包括空间（不同病灶）和时间（疾病进展）维度，分为瘤间异质性（患者间/患者内差异）和瘤内异质性（单肿瘤内亚克隆多样性）。③ 巴雷特食管的异质性特征：其基因组早期出现染色体不稳定及特定突变（如CDKN2A失活、TP53突变），克隆演化受微环境压力驱动，需多区域活检结合分子检测以预测癌变风险。④ OAC分子异质性机制：高突变负荷与结构变异主导，突变特征（如SBS17a/b）反映反流损伤，非遗传表型可塑性（如EMT）加剧治疗耐药，微环境免疫抑制与染色体不稳定性相关。⑤ 治疗耐药与异质性关联：基因组异质性导致靶向治疗效果有限，化疗/放疗通过选择亚克隆或诱导表型可塑性产生耐药，需动态监测克隆演变以制定进化适应性疗法。⑥ 诊断与监测改进方向：推荐空间分布采样（如胶囊海绵技术）及液体活检，结合基因组/表观遗传标志物（如CDKN2A甲基化）实现风险分层，替代传统单点活检。⑦ 免疫治疗挑战与策略：PD-L1/TMB等生物标志物存在时空异质性，联合HER2抑制剂或CAR-T细胞疗法或可克服靶点多样性，需结合微环境调控优化免疫检查点抑制剂疗效。⑧ 未来治疗路径：通过多组学分析识别保守靶点，采用进化治疗学（序贯疗法诱导脆弱性）及旁观者效应疗法（如CAR-T），同时抑制异质性驱动因素（如APOBEC）。
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The biology and therapeutic implications of heterogeneity in Barrett oesophagus and oesophageal adenocarcinoma
2025-11-11 , doi: 10.1038/s41571-025-01084-0
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